FDA одобрила препарат истрадефиллин для терапии пациентов с болезнью Паркинсона

Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) одобрила препарат истрадефиллин (торговое название — Nourianz, производства Kyowa Kirin) для перорального (таблетки) применения в качестве добавочной к леводопе/карбидопе терапии у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона (БП), у которых отмечаются периоды «выключения», или off-периоды. Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/сут, которая при необходимости может быть повышена до максимальной — 40 мг/сут. Для пациентов, выкуривающих в сути 20 или более сигарет, рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут.

Эффективность истрадефиллина в коррекции периодов «выключения» у пациентов с БП была продемонстрирована в четырёх 12-недельных плацебоконтролируемых клинических исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 1143 пациента. Согласно полученным результатам, у пациентов, принимавших истрадефиллин, отмечалось статистически значимое уменьшение продолжительности периодов «выключения» по сравнению с больными, получавшими плацебо. Стоит отметить, что в Японии истрадефиллин доступен для медицинского применения с 2013 г.
Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения истрадефиллина были дискинезии, головокружение, запор, тошнота, галлюцинации, нарушение контроля импульсивного поведения и инсомния.

Истрадефиллин является селективным антагонистом А2А-аденозиновых рецепторов, которые широко представлены в стриатуме, наружном сегменте бледного шара и прилежащем ядре. Согласно результатам экспериментальных исследований, активация А2А-аденозиновых рецепторов избирательно повышает возбудимость непрямого пути базальных ядер (от стриатума к внутреннему сегменту бледного шара через его наружный сегмент и субталамическое ядро), опосредуемого D2-дофаминовыми рецепторами, за счёт действия на рецепторы ГАМКергических средних шипиковых нейронов, тормозя их активность. Напомним, что при БП наблюдается относительная повышенная ингибирующая активность непрямого пути. Таким образом, антагонисты А2А-аденозиновых рецепторов приводят к уменьшению ингибирующей активности непрямого пути и коррекции клинических проявлений БП.