Новостиamyotrophic lateral sclerosis

Новый подход к лечению бокового амиотрофического склероза

Новое исследование механизмов БАС показало, что белок мембралин может играть ключевую роль в развитии заболевания. В данном исследовании говорится о том, что генная терапия, стимулирующая выработку мембралина, возможно станет принципиально новым направлением в лечении этого часто смертельного заболевания.

2 июня 1941 года в возрасте 37 лет от БАС скончался известный американский бейсболист Лу Геринг. Сегодня, спустя почти 80 лет с момента его смерти, ученые все еще ищут первопричину болезни и способы ее эффективного лечения.

Недавно ученые из Sanford Burnham Prebys обнаружили, что белок мембралин играет ключевую роль в развитии БАС. Они разработали мембралин-стимулирующую генную терапию, которая продлила выживаемость мышей с симптомами БАС. Это исследование было опубликовано в Journal of Clinical Investigations.

«БАС — это разрушительное заболевание, которое остро нуждается в новых методах лечения. Ученые пытаются решить эту проблему, однако все еще возникают вопросы: что является причиной БАС и почему он прогрессирует? Наше исследование дает новое представление о механизмах развития БАС, а также о потенциально новом направлении в лечении заболевания. Это важные шаги на пути к созданию эффективных лекарственных препаратов против БАС», — говорит John Ravits, д. м. н., автор исследования, профессор клинической неврологии в Калифорнийском Университете (Сан-Диего).

БАС — заболевание, обусловленное потерей моторных нейронов в головном и спинном мозге, что постепенно приводит к атрофии мышц. Согласно данным Американской Ассоциации БАС около 16 000 американцев в возрасте от 40 до 70 лет болеют БАС. По неизвестным причинам у ветеранов войны приблизительно в два раза чаще диагностируют БАС.

«В нашем исследовании мы обнаружили новый механизм патогенеза БАС. Возможно, что стимуляция мембралина станет эффективным направлением в лечении БАС», — говорит Huaxi Xu, главный автор статьи.

Мембралин был открыт в 2002 году, однако многое о нем все еще остается загадкой. Ученые выяснили, что этот белок участвует в процессах утилизации белка в клетках, он входит в состав так называемой системы деградации, связанной с эндоплазматической сетью. Ранее в своей работе Huaxi Xu показал связь этого вещества с болезнью Альцгеймера. Для лучшего понимания роли мембралина в развитии нейродегенеративных заболеваний Huaxi Xu и его команда создали мышей, у которых был недостаток этого белка в различных клетках мозга: в моторных нейронах, микроглии, астроцитах, олигодендроцитах. У этих мышей были явные признаки БАС. Это открытие стало особенно неожиданным, так как предыдущие обширные исследования по изучению генома никогда не идентифицировали мембралин как возможную причину развития БАС.

Ученые разработали серию экспериментов, включая анализ нескольких моделей мышей с БАС, изучение астроцитов, в которых отсутствует мембралин, и анализ образцов спинного мозга у людей с БАС и без него. Было обнаружено, что нейротрансмиттер глутамат накапливается в областях, расположенных за пределами астроцитов, с дефицитом мембралина. Его накопление происходит за счет ингибирования белка-транспортера EAAT2. Как известно, избыток глутамата разрушает нейроны. Анализ образцов тканей людей с БАС показал, что уровни мембралина и EAAT2-транспортера очень сильно коррелируют друг с другом, и при этом заболевании они снижены. Это открытие дало ключ к разгадке патогенеза БАС.

В рамках этого исследования ученые создали адено-ассоциированный вирус (ААВ), способный увеличивать уровень мембралина в клетках. Оказалось, что мыши, которых лечили ААВ, жили на две недели дольше мышей, не получавших лечения. Этот подход является перспективным направлением в терапии БАС.

В будущем ученые планируют выяснить, встречается ли этот же механизм — снижение экспрессии EAAT2 и сверхэкспрессия глутамата — при болезни Альцгеймера.

источник: www.jci.org