Ахондроплазия
Наследственная болезнь, характеризующаяся системным поражением скелета в результате нарушения энхондрального остеогенеза; проявляется карликовостью, короткими конечностями при обычной длине туловища, деформацией нижних конечностей и позвоночника со стенозом позвоночного канала и относительной макроцефалией. Болезнь известна с глубокой древности. Первое ее описание принадлежит Ф.Глиссону (1660). Термин «ахондроплазия» ввел Парро (J.М.J.Parrot, 1876), а П. Мари (1900) подробно описал клинические проявления, картину заболевания. Широкое распространение получил также термин «хондродистрофия», предложенный Кауфманном (Е. Kaufmann, 1892).
Синонимы: хондродистрофия, диафизарная аплазия, хондродистрофический нанизм, ахондроплазия плода, болезнь Парро–Мари, врожденная хондродистрофия, хондродистрофия гипопластическая, микромелический нанизм.
Эпидемиология
Частота наследования: 1:100000 (по данным зарубежных источников, 1:40 000–1:26 000).
Тип наследования: аутосомно-доминантный, в 80% — спорадические случаи, обусловленные мутацией de novo.
Этиология, патогенез
Ген FGFR3 (рецептор фактора роста фибробластов), мутации которого вызывают заболевание, картирован на хромосоме 4p16.3, состоит из 19 экзонов; наиболее частая мутация Gly380Arg (замена глицина на аргинин в 380-м положении). При ахондроплазии нарушаются процессы энхондрального окостенения на фоне нормального эностального и периостального окостенения. В результате порочного, беспорядочного расположения клеток росткового хряща нарушается процесс окостенения, и рост костей в длину замедляется. Поражаются кости, развивающиеся из хондробластической системы — кости конечностей и основания черепа; рост костей соединительнотканного (дистального) происхождения не нарушается, поскольку периостальный и эндостальный рост не нарушен; диафизы трубчатых костей не только укорочены, но и утолщены, их рельеф резко усилен за счет чрезмерного развития костной ткани в местах прикрепления мышц.
Клинические проявления
Внешний вид. Непропорциональная низкорослость за счет укорочения конечностей (в основном ризомелическое): длина доношенного ребенка при рождении обычно 46–48 см, рост взрослых — 120–130 см; макрокрания, диспропорция мозговой и лицевой части черепа, укорочение основания черепа, уменьшенные размеры большого затылочного отверстия, вентрикуломегалия, гипоплазия средней трети лица, узость носовых ходов, седловидный нос, небнофарингеальная гипотония; в 1–75% случаев присутствует синдром обструктивного апноэ во сне.
Костно-мышечная система. Кисти и стопы широкие, короткие. Характерна брахидактилия, изодактилия (неправильная пальцевая формула: имеют почти одинаковую длину); выражен поясничный лордоз и кифоз. К школьному возрасту обычно развивается варусная деформация нижних конечностей и нестабильность в коленных суставах. Рентгенологически определяется утолщение и укорочение длинных трубчатых костей, уплощение крыш вертлужных впадин, таз с развернутыми крыльями подвздошных костей.
Зубы. Присутствуют ортодонтические проблемы в виде неправильного прикуса и скученности зубов.
Центральная нервная система. Характерна темповая задержка моторного развития. Интеллектуальное развитие соответствует возрасту. Отмечаются особенности эмоционально-волевой сферы.
Диагностика
МРТ головного и спинного мозга, рентгенография тазобедренных суставов, коленных суставов.
Проведение полисомнографии в случае подозрения на обструктивное апноэ.
Молекулярно-генетическая диагностика
Доступна ДНК-диагностика: поиск частых мутаций и сиквенс гена FGFR3. Данное заболевание возможно заподозрить внутриутробно (по несоответствию длины бедренных и плечевых костей плода, другим фетометрическим параметрам, соответствующим сроку гестации).
Дифференциальный диагноз:
- гипохондроплазия;
- другие формы ахондрогенеза;
- танатофорная дисплазия.
Лечение
Консервативное лечение в раннем возрасте направлено на профилактику деформации нижних конечностей, укрепление мышц конечностей, живота, спины. Хирургическое лечение проводят при развившихся деформациях нижних конечностей (коррекция оси конечности: корригирующие остеотомии); с целью увеличения роста показано двухэтапное перекрестное удлинение сегментов нижних конечностей с наложением аппарата Илизарова. Первым этапом удлиняют одновременно бедро одной ноги и голень другой ноги. Вторым этапом удлиняют также прекрестно противоположные сегменты. Данная методика позволяет ходить в аппаратах Илизарова и не требует компенсации укорочения одной из конечностей. Однако, необходимо понимать, что это долгий, кропотливый процесс, требующий терпения и мотивации со стороны самого ребенка и его родителей. С помощью такой методики рост пациента с ахондроплазией можно увеличить на 10–15 см. Наиболее оптимальным для подобных оперативных вмешательств считается возраст у девочек 9–11 лет, у мальчиков — 11–13 лет. У некоторых пациентов описаны случаи узости спинномозгового канала, которая может приводить к компрессии спинного мозга с нарушением чувствительности, дисфункцией тазовых органов, развитием парезов, параличей. В таких случаях проводят декомпрессионную ламинэктомию. Во взрослом возрасте отмечается склонность к полноте.
Прогноз для жизни достаточно благоприятный в случае отсутствия тяжелых осложнений, связанных с компрессией спинного мозга. Социальный прогноз зависит от уровня социального окружения, психоэмоциональных и характерологических особенностей пациента, позволяющих ему адаптироваться в социуме.