Это быстро прогрессирующее фатальное нейродегенеративное заболевание, ключевым патогенетическим звеном которого является гибель нейронов, индуцированная прионовыми белками. Заболевание приводит к быстро прогрессирующему слабоумию и смерти обычно в течение года от начала. Подавляющее большинство носит спорадический характер, но изредка встречаются семейные и приобретенные формы.

История

Заболевание было названо в честь Ханса Герхарда Кройцфельдта (1885-1964), немецкого невролога, который впервые описал это состояние в 1920 году, и Альфонса Марии Якоба (1884-1931), немецкого невролога, которая также описала это состояние в отдельном исследовании в 1921 году.

Эпидемиология

Описаны три основных типа болезни Крейтцфельдта-Якоба:

• Спорадический – составляет 85-90% случаев и разделена на множество подтипов в зависимости от мутации;
• Семейный – 10% случаев, вызвана мутацией PRPc;
• Ятрогенный;

Клиническая картина 

К основным клиническим проявлениям заболевания относятся: быстро прогрессирующие когнитивные нарушения, миоклонус, дистония, акинетикоригидный синдром, спастичность, гиперрефлексия, атаксия, зрительные расстройства, на поздних этапах заболевания акинетический мутизм. Примерно в трети случаев отмечаются эпилептические припадки. Средняя продолжительность жизни при спорадической форме БКЯ составляет около 5 мес; более 90% пациентов умирают в течение 1 года из-за аспирационной пневмонии в состоянии акинетического мутизма. Используемые в настоящее время диагностические критерии БКЯ включают быстро прогрессирующую деменцию, экстрапирамидно/ пирамидные и зрительные расстройства, миоклонус, мозжечковую атаксию, а также характерные изменения ЭЭГ в виде комплексов высокоамплитудных 2–3-фазных острых волн и положительный маркер белок 14-3-3 в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Сложности диагностики БКЯ связывают с редкостью заболевания, клиническим полиморфизмом и недостаточной информированностью врачей.

Ряд подтипов спорадического CJD распознается на основе молекулярных маркеров, и они имеют отчетливые клинические и патологические особенности.

• кодон 129 в гене прионного белка (метионин (M) или валин (V))
• размер устойчивого к протеазе ядра аномального прионного белка (PrPSc тип 1 (21 кДа) или тип 2 (19 кДа))

Каждый вариант спорадического CJD является результатом комбинации генотипа кодона 129 (M или V) и типа PrPSc (1, 2 или 1 + 2). Кроме того, было отмечено, что подтип MM2 имеет отличительные гистопатологические особенности, влияющие на кору головного мозга или таламус, и поэтому был разделен на MM2 кортикальный (MM2C) и MM2 таламический (MM2T). Встречаются также смешанные типы. Результатом является то, что в литературе существуют значительные различия в отношении того, сколько существует подтипов и следует ли и как их группировать вместе.

Имеется несколько фенотипов заболевания:

• Вариант Хайденхайна спорадической БКЯ является отчетливым клиническим проявлением ряда молекулярных подтипов (MM1 и MM2C), в которых преобладают чисто зрительные нарушения на ранних стадиях заболевания.
• Вариант Браунелла-Оппенгеймера проявляется изолированной мозжечковой атаксией. Результаты ЭЭГ у пациентов с фенотипом Браунелла-Оппенгеймера обычно показывают отсутствие периодических комплексов с резкими волнами (PSWCs). Белок 14-3-3 повышен в анализе ликвора.
• Вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба проявляется в основном психиатрическими симптомами (такими как депрессия) и сенсорными симптомами (дизестезии или парестезии).

Диагностика 

БКЯ приводит к губкообразной дегенерации головного мозга, которая, как полагают, вызвана превращением нормального прионного белка в белковые инфекционные частицы, которые накапливаются внутри и вокруг нейронов и приводят к гибели клеток. Стоит обратить внимание на следующие особенности:

• типичная картина электроэнцефалографии (ЭЭГ)

• S100 представляет собой семейство цитоплазматических кальций-связывающих белков, экспрессируемых во многих клеточных линиях, на которые можно нацеливаться с помощью иммуногистохимии. Окрашивание на S100 полезно для характеристики ряда опухолей, включая злокачественную меланому, глиальные опухоли, нейрогенные опухоли (например, шванномы и нейрофибромы), мезенхимальные опухоли (например, хондромы, хондросаркомы, липосаркомы, некоторые остеогенные саркомы) и некоторые гистиоцитарные опухоли

• Белки 14-3-3 выявляются в спинномозговой жидкости, его чувствительность составляет 92%, а его специфичность — 80%. 
• Так же в спинномозговой жидкости можно выявить патогмоничного прионного белка, его специфичность выше чем белка 14-3-3.

До недавнего времени «золотым стандартом» верификации диагноза БКЯ являлась биопсия головного мозга, позволяющая выявить характерные изменения в мозговой ткани в виде мелких вакуолей в телах нейронов, из-за чего ткань мозга приобретает губчатый вид, пролиферации клеток глии при отсутствии признаков воспаления. При электронной микроскопии возможно обнаружение прионных палочек, являющихся патогномоничным признаком заболевания. Указанные морфологические изменения отмечаются в коре головного мозга, базальных ганглиях, мозжечке и верхних отделах ствола мозга. Однако в случаях БКЯ биопсия мозга не нашла широкого применения в клинической практике из-за инвазивности метода, сложности санитарной обработки оборудования и утилизации биоматериалов, связанных с высокой устойчивостью прионов, а также вследствие небольшого объема биоптата мозговой ткани, что может быть причиной ложноотрицательных результатов морфологического и иммуногистохимического исследования. Однако в настоящее все больше распространена МРТ диагностика данного заболевания, по причине выявления специфических изменений, наиболее информативными являются последовательность DWI, которая демонстрирует повышенный сигнал более заметный, чем изменения T2 / FLAIR. Сигнальные аномалии при дебюте могут быть незаметными, но становятся более выраженными по мере прогрессирования заболевания.

Характеристики МР-сигналов включают в себя следующее:

FLAIR

• Симптом «подушки»: двустороннее симметричное повышение интенсивности сигнала задних отделов таламусов.
• Симптом «хоккейной клюшки»: симметричное повышение интенсивности сигнала от бледных шаров и таламусов.

DWI

• Прогрессирующее повышение интенсивности сигнала от коры больших полушарий гирального характера (симптом «корковой ленты»).
• Изменения сигнала на ДВИ может не выявляться на поздней стадии заболевания.

ADC: вариабельная и зависит от стадии заболевания.

T1ВИ:  высокий сигнал от бледного шара.

T1ВИ+C: накопления контраста не отмечается

На ПЭТ с фтором-18-ФДГ выявляют гипометаболизм в пораженных областях.