Болезнь Фабри, также известная как болезнь Андерсона–Фабри, является тяжелым прогрессирующим наследственным заболеванием, относящимся к лизосомным болезням накопления и представляющим одну из форм сфинголипидозов. Впервые описана в 1898 году независимо друг от друга двумя дерматологами — Джоном Фабри в Германии и Вильямом Андерсоном в Англии.

Эпидемиология

Частота встречаемости болезни Фабри варьирует по разным источникам от 1:40000 до 1:117000 живых новорожденных. Массовый скрининг новорожденных в Италии показал, что частота заболевания составляет 1:3100 детей. Болезнь наследуется по Х-сцепленному типу, из-за чего клинические проявления чаще встречаются у лиц мужского пола. Однако женщины-носительницы мутантного гена также могут иметь клиническую картину заболевания, что связано с феноменом инактивации “здоровой” Х-хромосомы.

Этиология и Патогенез

Болезнь Фабри вызвана разнообразными мутациями в гене GLA, кодирующем фермент альфа-галактозидазу А (α-GAL A). Недостаточность α-GAL A приводит к накоплению нейтрального сфинголипида глоботриаозилцерамида (Gb3) в лизосомах эндотелиальных, периваскулярных, гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, ганглиоцитов вегетативной нервной системы, эпителиальных клеток почечных клубочков и канальцев, кардиомиоцитов, гистиоцитарных и ретикулярных клеток соединительной ткани, а также в роговице. Это приводит к нарушениям функций сердечно-сосудистой системы, почек, нервной системы, желудочно-кишечного тракта, кожи, органов зрения и слуха.

Клиническая Картина

Нервная система:

• Невропатические боли в виде хронических акропарестезий и/или “кризов Фабри”
• Ангидроз и гипогидроз (отсутствие потоотделения), реже гипергидроз, гипертермия
• У взрослых пациентов — ишемические и геморрагические инсульты, транзиторные ишемические атаки

Почки:

• В дебюте — микропротеинурия и микроальбуминурия
• Постепенное прогрессирование поражения почек с развитием нефросклероза, хронической почечной недостаточности

Сердечно-сосудистая система:

• Нарушения ритма сердца (суправентрикулярная тахикардия, желудочковая экстрасистолия и пр.)
• Повышение артериального давления
• Проявления гипертрофической кардиомиопатии, сердечная недостаточность

Кожа:

• Диффузная ангиокератома (мелкие, темно-красные высыпания на коже)
• Лимфедема нижних конечностей, изменения плотности волос на теле

Глаза:

• “Мутовчатое” помутнение роговицы (корнеальная вортексная кератопатия)
• Помутнение хрусталика (радиальная задняя субкапсулярная катаракта)
• Конъюнктивальные аневризмы, отек зрительной сетчатки и/или диска зрительного нерва, атрофия зрительного нерва

Слух:

• Нейросенсорная тугоухость, шум в ушах (одно- или двусторонний), головокружение

Желудочно-кишечный тракт:

• Схваткообразные боли в животе, вздутие живота, неустойчивый стул, тошнота, рвота, снижение аппетита и веса

Первые клинические проявления болезни Фабри чаще всего возникают в подростковом возрасте, реже — в первом десятилетии жизни. Ранними симптомами являются акропарестезии, гипертермия, гипогидроз, боли в животе. Поражение сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, почечная недостаточность, диффузная ангиокератома развиваются позже и характерны для взрослых пациентов.

Диагностика

Диагностика болезни Фабри включает несколько этапов:

• Клиническая оценка: анализ характерных симптомов и отягощенного генеалогического анамнеза
• Лабораторные исследования: энзимодиагностика (исследование активности α-GAL A в крови, культуре кожных фибробластов или других биологических средах) и молекулярно-генетический анализ
• Молекулярно-генетическая диагностика: выявление мутаций в гене GLA. Дефекты гена чрезвычайно разнообразны (описано более 585 мутаций), большинство из которых являются семейными

Дифференциальный Диагноз

Дифференциальный диагноз включает:

• Ревматоидный артрит, ревматизм, системная красная волчанка, болезнь Рейно
• “Боли роста”
• GM1-ганглиозидоз, гликопротеинозы (аспартатгликозаминурия, фукозидоз, маннозидоз, сиалидоз тип II)
• Петехиальная сыпь при инфекционных заболеваниях
• Геморрагическая телеангиэктазия Вебера–Рандю–Ослера
• Ангиокератома Мибелли
• Множественный дефицит ферментов (галактосиалидоз, болезнь Канзаки)

Лечение

Патогенетическое лечение:

• Ферментозаместительная терапия (ФЗТ): агалсидаза альфа (Реплагал) и агалсидаза бета (Фабразим). Агалсидаза альфа применяется в дозировке 0,2 мг/кг, агалсидаза бета — в дозировке 1 мг/кг.

Симптоматическое лечение:

• Анальгетики, НПВС и антиконвульсанты (прегабалин, габапентин, дифенилгидантоин, карбамазепин и др.)
• Местноанестезирующие средства (пластыри с лидокаином) при болевом синдроме
• Антиаритмические и гипотензивные препараты
• Имплантация искусственных водителей ритма, коронарное шунтирование при симптомах поражения сердечно-сосудистой системы
• Гемодиализ и/или трансплантация почек при почечной недостаточности
• Применение слуховых аппаратов при нарушениях слуха

Прогноз

Прогноз болезни Фабри для выздоровления неблагоприятный. Продолжительность жизни пациентов зависит от степени повреждения органов, в особенности почек, центральной нервной системы и сердца на момент установления диагноза. Своевременное назначение ферментозаместительной и симптоматической терапии может значительно улучшить качество жизни и замедлить прогрессирование заболевания.

Заключение

Болезнь Фабри является тяжелым наследственным мультисистемным заболеванием, требующим ранней диагностики и комплексного подхода к лечению. Современные методы терапии, включая ферментозаместительную терапию, существенно улучшают прогноз для пациентов, однако требуют дальнейших исследований и оптимизации.