Болезнь Герстманна-Штреусслера-Шейнкера (Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease, GSS) — это редкое генетическое нейродегенеративное заболевание, относящееся к группе прионовых болезней. Эта группа включает такие заболевания, как болезнь Крейтцфельдта-Якоба и фатальная семейная бессонница. GSS характеризуется прогрессирующей дегенерацией центральной нервной системы и обычно проявляется в среднем возрасте. Встречается примерно в 10 раз реже, чем болезнь Крейтцфельдта– Якоба.

Этиология и патогенез

Заболевание связано с мутациями в гене, кодирующем прионный белок. Для большинства генетических подтипов GSS характерна замена пролина на лейцин в кодоне 102 PRNP. Измененные молекулы PrP cподвергаются спонтанной конверсии в PrPS c, накопление которого вызывает дегенерацию ЦНС. В настоящее время установлено не менее 6 дополнительных точечных мутаций в гене, которые определяют полиморфизм патоморфологических и клинических проявлений заболевания (например, при мутации в кодоне 198 чаще развивались деменция и паркинсонизм).

Патоморфология

В отличие от болезни Крейтцфельдта–Якоба при GSS чаще встречаются амилоидные бляшки (среди которых доминируют мультицентрические бляшки, состоящие из радиально ориентированной фибриллярной сети), но зато относительно негрубо выражены спонгиформные изменения и глиоз. При GSS обычно выявляются дегенерация проводниковых систем спинного мозга и мозгового ствола (чаще спинно-мозжечковых, заднестолбовых, корково-спинномозговых путей), уменьшение численности нейронов в ядрах мозжечка, мозгового ствола, базальных ядрах, гиппокампе, коре полушарий большого мозга. Распределение и степень этих патоморфологических изменений может сильно варьировать у разных больных. Наиболее выражены изменения в мозжечке. В прошлом GSS иногда ошибочно диагностировали как семейную форму болезни Альцгеймера в связи с тем, что при гистохимическом анализе выявлялись нейрофибриллярные клубочки и амилоидные бляшки. Сходство усиливалось и тем, что в некоторых случаях БГШШ обнаруживается амилоидная ангиопатия.

Клиника

Болезнь чаще всего начинается на 3–4-м десятилетии жизни. Начальными симптомами являются мозжечковые нарушения, которые доминируют на протяжении всего заболевания. Нарушение высших мозговых функций обычно бывает умеренным, и деменция развивается лишь на поздней стадии. У части больных описаны экстрапирамидные или пирамидные расстройства, паралич взора, амиотрофии и фасцикуляции, глухота, слепота. Возможно поражение и других черепных нервов. Характерно выпадение сухожильных рефлексов на ногах при наличии разгибательных стопных знаков; миоклонии и эпилептические припадки встречаются редко. Продолжительность болезни составляет от 2 до 10 (в среднем 5) лет.

Терапия

В настоящее время специфического лечения для не существует. Терапия направлена на облегчение симптомов и поддерживающий уход. Прогноз при GSS неблагоприятный, так как заболевание неизбежно прогрессирует, приводя к значительной инвалидизации и смерти через несколько лет после появления первых симптомов.