Синдром и болезнь Фара – характеризуется аномальным отложением кальция в сосудах, особенно в базальных ганглиях, зубчатых ядрах мозжечка и белом веществе, с их последующей атрофией. Эта группа заболеваний, характеризующееся симметричной кальцификацией вещества головного мозга, что чаще всего связывают с патологией паращитовидной железы. Редкость патологии и полиморфизм клинической картины создают определенные трудности в своевременной диагностике. Данный синдром может быть как первичный (самостоятельное заболевание, обычно аутосомно доминантное) или же вторичный в результате различных процессов и метаболических нарушениях.
История
Название «синдром Фара» связано с описанием случая кальцификации структур мозга, представленного в 1930 году немецким неврологом Карлом Теодором Фаром. В наше время предполагается, что пациент, описанный Фаром, не имел этого синдрома.
Классификация
В клинической практике данное заболевание подразделяется на две клинические формы, отличающиеся возрастом манифестации, типом преобладающей симптоматики:
- Ювенильная форма — дебют заболевания происходит в детском или подростковом периоде. Характерны экстрапирамидные нарушения в виде атетоза, хореи, мышечной дистонии. Патология может сопровождаться олигофренией. По мере взросления отмечается смена гиперкинезов паркинсонической симптоматикой.
- Сенильная форма — манифестирует в пожилом и среднем возрасте. Клиническая картина характеризуется доминированием симптомов паркинсонизма в сочетании с когнитивными расстройствами. Типична прогрессирующая деменция.
Терминология
Существует некоторая путаница в литературе по поводу того, синонимичны ли термины «болезнь Фара» и «синдром Фара». В общем данные термины взаимозаменяемые, разделяясь на:
· Первичный: эквивалент – семейный церебральный феррокальциноз или первичная семейная церебральная кальцификация (более предпочтительный термин) – без известной причины;
· Вторичный – вследствие определенных метаболических, инфекционных или иных причин.
Однако имеется точка зрения, что термин «болезнь Фара» должен быть заменен первичной семейной церебральной кальцификацией, тогда как «синдром Фара» должен использоваться для состояний с определенной причиной. В этом есть определенный смысл, поскольку в медицинской терминологии уже имеются подобные прецеденты (синдром Кушинга vs болезнь Кушинга, мойя-мойя синдром vs мойя-мойя болезнь).
Термин «идиопатическое обызвествление базальных ганглиев» лучше всего избегать. Поскольку радиологические проявления и синдрома, и болезни Фара одинаковы, они будут обсуждаться для данных двух патологий в оставшейся статье.
Причины
Причины заболевания неизвестны. Предположительно заболевание имеет генетический характер с локализацией нарушений в четырнадцатой (локус 14q13), второй (локус 2q37) хромосомах, а также хромосомном участке q21.1-q11.23 восьмой хромосомы. При изучении семейных случаев определяется наследственная гетерогенность. Выявлены случаи, когда болезнь наследовалась аутосомно-доминантным и Х-сцепленным путем. Зафиксированы спорадические случаи, при которых семейный характер недуга не выявляется. Установлено, что клинический дебют определяется в тех случаях, когда общий объем кальцификатов достигает критических размеров в 3,9 см³.
Болезнь Фара (первичная семейная кальцификация головного мозга) обусловлена различными мутациями, на которые приходится большинство (~60%) диагностированных случаев. Они наследуются по аутосомно-доминантному типу, хотя другие мутации с рецессивным типом наследования, вероятно, присутствуют в оставшейся, «идиопатической» группе.
Известные мутации включают:
фосфатный обмен
– Мутации гена SLC20A2: кодирует натрий-зависимый переносчик фосфатов 2 (PiT2).
– Мутации гена XPR1: кодирует ретровирусный рецептор с функцией экспорта фосфатов.
целостность гематоэнцефалического барьера / поддержание перицитов
– Мутации гена PDGFB: кодирует фактор роста тромбоцитов бета (PDGF-b).
– Мутации гена PDGFRB: кодирует бета-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-b).
Первичная семейная кальцификация головного мозга (болезнь Фара)
У пациентов с подтверждающими результатами визуализации и в большинстве случаев некоторыми из вышеупомянутых клинических признаков предлагаемые диагностические критерии болезни Фара следующие:
– обнаружена генетическая аномалия: аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное наследование с положительным семейным анамнезом
– обычно представляет возраст от 40 до 60 лет
– типичное распространение кальцификации с прогрессированием
– причины синдрома Фара (вторичные) исключены (см. ниже)
Синдром Фара (вторичный)
Синдром Фара обычно диагностируется у молодых людей, когда вторичная причина идентифицируется с соответствующими характеристиками внутричерепной визуализации. Следует отметить, что не все из перечисленных ниже причин приводят к типичным образцам кальцификации, поэтому необходимо соблюдать осторожность, чтобы не переоценить синдром Фара. Причины включают:
эндокринопатии
– гипопаратиреоз (первичный или вторичный)
– псевдогипопаратиреоз
– псевдопсевдогипопаратиреоз
– гиперпаратиреоз
васкулит (например, системная красная волчанка)
митохондриальные заболевания
инфекции
– бруцеллез
– Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)
– вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
другие наследственные заболевания
– нейроферритинопатия
– поликистозная липомембранозная остеодисплазия со склерозирующей лейкоэнцефалопатией
– синдром Коккейна
– Синдром Айкарди-Гутьера
– липоидный протеиноз
Эпидемиология и прогноз
Кальцификация базальных ганглиев очень распространена и зависит от возраста, при этом небольшое количество кальцификации ограничивается бледным шаром, что считается «нормальным» признаком у пожилых людей. Симптоматическое начало первичной семейной кальцификации головного мозга (болезнь Фара), как правило, возникает в возрасте от 40 до 60 лет. Частота возникновения неизвестна.
Симптомы этого заболевания
Степень выраженности симптомов болезни Фара варьируется в зависимости от конкретного случая. В то время как много больных не проявляют никаких клинических признаков, а у другой части пациентов имеется серьезные неврологические нарушения. Пеше всего экстрапирамидные симптомы обычно появляются первыми.
Наиболее частые симптомы — деградация двигательных функций, деменция, судороги, головная боль, утомляемость, дизартрия, мышечная спастичность, атетоз. Также могут отмечаться симптомы паркинсонизма — тремор, ригидность мышц, маскоподобное лицо, шаркающая походка, «катающие» движения пальцев; такие симптомы обычно развиваются на поздних стадиях. Чаще наиболее заметна дистония и хорея. Также может развиваться психоз, в том числе напоминающий шизофрению.
Диагностика
Основным диагностическим методом, позволяющим неврологу достоверно установить наличие очагов кальциноза в мозговых тканях, является КТ головного мозга. Интенсивность очагов на томограммах отражает уровень концентрации кальция. МРТ головного мозга значительно хуже визуализирует кальцификаты, но позволяет оценить сопутствующие дегенеративные процессы. С целью подтверждения идиопатического характера патологии проводится целый ряд дополнительных обследований: