Болезнь Помпе
Болезнь Помпе, также известная как гликогеноз II типа, является тяжелым прогрессирующим аутосомно-рецессивным заболеванием, относящимся к лизосомным болезням накопления. Впервые описана в 1932 году голландским патологоанатомом Дж. К. Помпе. Причиной заболевания является дефицит фермента кислой α-1,4-глюкозидазы, что приводит к поражению преимущественно мышечной ткани.
Эпидемиология
Распространенность болезни Помпе варьирует в зависимости от страны и этнической принадлежности от 1:14 000 до 1:300 000. Тип наследования заболевания — аутосомно-рецессивный. Ген, кодирующий кислую α-глюкозидазу (GAA), локализован на хромосоме 17q25.
Этиология и Патогенез
Мутации в гене GAA приводят к недостаточности фермента кислой α-глюкозидазы, который необходим для деградации гликогена. Дефицит фермента вызывает накопление гликогена в лизосомах клеток различных органов, что приводит к их необратимым повреждениям. Наиболее уязвимы скелетные мышцы, сердечная мышца и печень.
Клиническая Картина
Симптомы болезни Помпе могут появляться в любом возрасте — от младенчества до зрелого возраста. По течению выделяют стремительно прогрессирующую (инфантильная форма) и медленно прогрессирующую формы заболевания.
Инфантильная форма (ранний дебют):
- Сердечно-сосудистая система: выраженная кардиомегалия (гипертрофическая кардиомиопатия), быстро прогрессирующая сердечная недостаточность.
- Центральная нервная система: выраженная мышечная слабость (гипотония), задержка двигательного развития, утрата приобретенных навыков.
- Органы дыхания: частые респираторные заболевания, нарушение дыхания во сне, дыхательная недостаточность.
- Пищеварительная система: трудности при глотании, недостаточная прибавка в весе, гепатомегалия, макроглоссия.
Смерть больных инфантильной формой наступает обычно в возрасте до 1 года от сердечно-легочной недостаточности.
Форма с поздним началом:
- Центральная нервная система и мышцы: проксимальная мышечная слабость, нарушение походки, мышечная боль, трудности при подъеме по лестнице, частые падения.
- Пищеварительная система: трудности при глотании, недостаточная прибавка в весе, слабость челюстной мускулатуры.
- Органы дыхания: ортопноэ, одышка при физической нагрузке, респираторные инфекции, дневная сонливость, ночная гиповентиляция, дыхательная недостаточность.
Преждевременная смерть больных формы с поздним началом наступает от сердечно-легочной недостаточности.
Диагностика
Диагностика болезни Помпе включает:
- Клиническая оценка: наличие мышечной слабости, сердечно-легочной недостаточности.
- Лабораторные исследования: высокий уровень креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы (при инфантильной форме до 2000 МЕ/л).
- Электрокардиография: высокий вольтаж комплексов QRS и зубцов Т, укороченный интервал P-R.
- Рентгенография: кардиомегалия, усиление сосудистого рисунка легких.
- Эхокардиография: гипертрофия миокарда, уменьшение полости левого желудочка.
- МРТ мышц: жировая дегенерация мышц бедра и паравертебральных мышц спины.
- Определение активности кислой α-глюкозидазы в крови и молекулярно-генетическое исследование для выявления мутаций в гене GAA.
Дифференциальный Диагноз
- Болезнь Данона (гликогеноз IIb типа)
- Мипатия Дюшена
- Спинальная мышечная атрофия (СМА)
- Полимиозит
- Кардиомиопатии другой этиологии
Лечение
Симптоматическая терапия направлена на улучшение качества жизни и включает:
- Купирование сердечно-легочной недостаточности (диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, искусственная вентиляция легких, трахеостомия)
- Лечение миопатического синдрома (лечебная физкультура, массаж, гимнастика)
Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) — единственный специфический метод лечения болезни Помпе. Препарат алглюкозидаза альфа (Майозайм, Джензайм, группа компаний Санофи) применяется для внутривенного введения с целью восполнения недостаточности фермента. Эффективность лечения зависит от стадии заболевания.
Результаты ФЗТ:
- У грудных детей: увеличение продолжительности жизни, уменьшение потребности в искусственной вентиляции легких, улучшение двигательных навыков, поддержание нормальных параметров роста.
- У детей старшего возраста и взрослых: уменьшение потребности в искусственной вентиляции легких, увеличение форсированной емкости легких, возрастание мобильности, обретение утраченных двигательных навыков, увеличение массы тела в соответствии с возрастной нормой, улучшение качества жизни.
Прогноз
Прогноз зависит от возраста пациента на момент манифестации болезни и стадии, на которой начата ферментозаместительная терапия. Ранняя диагностика и своевременное начало лечения могут значительно улучшить качество жизни и прогноз для пациентов с болезнью Помпе.