Это Х-сцепленное, прогрессирующее, дегенеративное заболевание. Характеризуется замедлением и затем полной преждевременной остановкой миелинизации.

Синонимы: лейкодистрофия суданофильная.

Эпидемиология

Частота встречаемости 1:500 000 новорожденных. Заболевание названо в честь Фридриха Кристофа Пелизеуса (1851–1942), немецкого невролога, и Людвига Мерцбахера (1875–1942), итальянского невропатолога и психиатра.

Тип наследования: X-сцепленный рецессивный.

Этиология и патогенез

Заболевание обусловлено мутациями гена PLP, кодирующего синтез протеолипида протеина 1 (PLP1), участвующего в синтезе миелина и дифференцировке олигодендроцитов. Ген картирован на длинном плече хромосомы Хq21.33–22. Тяжесть и начало появления клинических симптомов зависит от типа мутации. У 30% больных с врожденной формой БПМ имеется точковая мутация (point mutation) в экзоне гена PLP, которая вызывает апоптоз олигодендроцитов. У 60–70% пациентов с классической формой БПМ обнаруживается дупликация PLP гена, что приводит к нарушению структуры миелина, но не вызывает смерть олигодендроцитов.

Традиционно болезнь Пелизеуса-Мерцбахера подразделяется на два подтипа:

• классический
• врожденный: более редкий и тяжелый

Клиническая картина

Чаще всего первые признаки заболевания появляются в младенчестве в виде нистагма с ротаторным компонентом, блуждающего взгляда, тремора головы по типу spasmus nutans (судорога кивательная), стридора. Младенцы обычно гипотоничны, отмечается выраженная задержка психомоторного развития. С возрастом присоединяется пирамидная симптоматика: атетоз, хореоформные движения, атаксия, интенционный тремор, частые рвоты и трудности с кормлением. Характерными признаками БПМ также являются атрофия глазного нерва (развивается к 6–7 годам) и эпилепсия.

Диагностика

Клиническая симптоматика: характерная клиническая картина, отсутствие патологии периферических нервов.

Молекулярно-генетический анализ: мутации в гене PLP.

Магнитно-резонансная томография: проявляется в виде отсутствия процессов  миелинизации. МРТ – в виде отсутствия миелинизации, в отличие от разрушения миелина. В зависимости от тяжести заболевания может наблюдаться некоторая миелинизация внутренних капсул, зрительного нерва. Мозжечок может быть заметно атрофирован. МРТ не позволяет отличить классическую форму от врожденной, хотя было отмечено, что некоторая степень миелинизации наблюдается у пациентов с классической формой, в то время как при врожденной форме не наблюдается никаких признаков миелина.

Дифференциальный диагноз:

• адренолейкодистрофия;
• болезнь Александра;
• болезнь Канаван;
• болезнь Кокейна;
• врожденный нистагм;
• метахромная лейкодистрофия;

Лечение

Специфического лечения болезни Пелицеуса–Мерцбахера в настоящее время нет.
В 2009 году началась первая стадия клинических исследований по трансплантации невральных стволовых клеток детям, страдающим болезнью Пелицеуса–Мерцбахера. Паллиативная терапия включает в себя реабилитационную и ортопедическую помощь, антиспастические препараты (интратекальные инфузии баклофена, инъекции ботулотоксина).

Прогноз

При врожденной форме смерть наступает в первой декаде жизни от респираторных осложнений.  При классической форме заболевания средняя продолжительность жизни составляет 20–30 лет.