Атаксия Фридрейха
Это аутосомно-рецессивное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся ранним началом мозжечковой атаксии с кортикоспинальной симптоматикой и арефлексией. Деформации скелета и гипертрофическая кардиомиопатия — также характерные признаки данного заболевания.
Эпидемиология
Наиболее часто встречающаяся форма наследственных атаксий — ее распространенность составляет 1:50000. Наблюдается чаще среди лиц европеоидной расы, практически не встречается у представителей других рас.
Тип наследования: аутосомно-рециссивный.
Этиология и патогенез
Ген фратаксина (FXN), мутации которого вызывают заболевание, был картирован на хромосоме 9q13-9. Фратаксин — белок митохондриального матрикса, который связывается с Fe2+ и способствует переходу железа в цитозоль. Дефицит фратаксина вызывает накопление железа в митохондриях, что приводит к гибели клетки из-за аккумуляции свободных радикалов. Главный патофизиологический признак атаксии Фридрейха — это отмирание («dying back» phenomena) аксонов. Процесс начинается с потери крупных периферических аксонов и последующего глиоза. Постепенно происходит истончение спинного мозга. Клетки миокарда также подвергаются процессу дегенерации и замещаются макрофагами и фибробластами.
Клиническая картина
Начало заболевания в возрасте 4–20 лет, чаще всего первые симптомы появляются в возрасте 12 лет. В начальной стадии заболевание проявляется мышечной слабостью, нестабильностью при ходьбе, трудностью при беге, сведением мышц после физической нагрузки.
При неврологическом осмотре: атаксия, более выраженная в ногах, чем в руках; тандемная ходьба и стояние на одной ноге дольше нескольких секунд не пред-ставляется возможным, утрата вибрационной чувствительности и проприоцепции, положительная проба Ромберга, отсутствие коленного рефлекса, положительный симптом Бабинского, формирование полой стопы и кифосколиоза.
С течением болезни атаксия прогрессирует, появляется интенционный тремор, тремор мышц лица, горизонтальный нистагм, дисфагия и дизартрия.
Сердечно-сосудистая система: развивается гипертрофическая кардиомиопатия.
Эндокринная система: у 10% пациентов развивается диабет.
Диагностика
Диагноз ставится на основании следующих показателей:
Клиническая симптоматика: мышечная слабость, атаксия.
Лабораторная диагностика: умеренное повышение уровня креатинфосфокиназы, снижение количества и качества митохондрий.
Молекулярно-генетический анализ – мутация гена FXN.
МРТ спинного мозга: картина атрофии цервикального отдела.
ЭКГ и Эхо-КГ: признаки гипертрофической кардиомиопатии у 65% больных. Подтверждение диагноза: изменения показателей длиннолатентных зрительных и слуховых вызванных потенциалов; замедленные соматосенсорные вызванные потенциалы; нарушение проводимости чувствительных нервов.
Дифференциальный диагноз:
- дефицит витамина Е;
- болезнь Рефсума;
- tabes dorsalis (сухотка спинного мозга);
- митохондриальные энцефалопатии;
- синдром Маринеску–Шегрена;
- болезнь Шарко–Мари–Тута.
Терапия
Симптоматическоелечение: метаболическая терапия; коррекция сердечнососудистых нарушений, нейроортопедическая реабилитация.
Прогноз
Глубокая инвалидизация. Продолжительность жизни в среднем 37 ± 14 лет.