Атаксия Фридрейха
Атаксия Фридрейха (ФА) является наследственным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся ранним началом мозжечковой атаксии, кортикоспинальной симптоматикой и арефлексией. Заболевание также сопровождается деформациями скелета и гипертрофической кардиомиопатией. В данной статье рассматриваются эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и современные подходы к лечению атаксии Фридрейха.
Эпидемиология
ФА является наиболее часто встречающейся формой наследственных атаксий с распространенностью 1:50000. Заболевание чаще наблюдается среди лиц европеоидной расы и практически не встречается у представителей других рас. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Этиология и Патогенез
Ген фратаксина (FXN), мутации которого вызывают ФА, расположен на хромосоме 9q13-9. Фратаксин является белком митохондриального матрикса, который связывается с Fe2+ и способствует переходу железа в цитозоль. Дефицит фратаксина вызывает накопление железа в митохондриях, что приводит к гибели клеток из-за аккумуляции свободных радикалов. Главный патофизиологический признак ФА — это отмирание аксонов, начиная с потери крупных периферических аксонов и последующего глиоза. Постепенно происходит истончение спинного мозга. Клетки миокарда также подвергаются процессу дегенерации и замещаются макрофагами и фибробластами.
Клиническая Картина
ФА обычно начинается в возрасте 4–20 лет, чаще всего первые симптомы появляются в возрасте около 12 лет. Начальная стадия заболевания проявляется мышечной слабостью, нестабильностью при ходьбе, трудностью при беге и сведением мышц после физической нагрузки.
При неврологическом осмотре выявляются:
- Атаксия, более выраженная в ногах, чем в руках
- Невозможность тандемной ходьбы и стояния на одной ноге дольше нескольких секунд
- Утрата вибрационной чувствительности и проприоцепции
- Положительная проба Ромберга
- Отсутствие коленного рефлекса
- Положительный симптом Бабинского
- Формирование полой стопы и кифосколиоза
С прогрессированием заболевания появляются интенционный тремор, тремор мышц лица, горизонтальный нистагм, дисфагия и дизартрия.
Кардиологические изменения включают развитие гипертрофической кардиомиопатии, а эндокринные — развитие диабета у 10% пациентов.
Диагностика
Диагностика ФА основывается на клинической симптоматике, лабораторных данных и молекулярно-генетическом анализе. Основные диагностические показатели включают:
- Клиническая симптоматика: мышечная слабость и атаксия.
- Лабораторная диагностика: умеренное повышение уровня креатинфосфокиназы и снижение количества и качества митохондрий.
- Молекулярно-генетический анализ: мутация гена FXN.
- МРТ спинного мозга: атрофия цервикального отдела.
- ЭКГ и Эхо-КГ: признаки гипертрофической кардиомиопатии у 65% больных.
- Длиннолатентные зрительные и слуховые вызванные потенциалы: замедленные соматосенсорные вызванные потенциалы и нарушение проводимости чувствительных нервов.
Дифференциальный диагноз включает:
- Дефицит витамина Е
- Болезнь Рефсума
- Tabes dorsalis (сухотка спинного мозга)
- Митохондриальные энцефалопатии
- Синдром Маринеску–Шегрена
- Болезнь Шарко–Мари–Тута
Терапия
На сегодняшний день не существует патогенетической терапии для ФА, лечение направлено на смягчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. Основные подходы включают:
- Симптоматическое лечение: метаболическая терапия, коррекция сердечно-сосудистых нарушений, нейроортопедическая реабилитация.
- Фармакотерапия: использование антиоксидантов, коферментов и противоаритмических препаратов.
- Физиотерапия: упражнения для поддержания мышечной силы и подвижности суставов.
- Ортопедические вмешательства: коррекция сколиоза и деформаций стоп.
- Кардиологический мониторинг: регулярное наблюдение и лечение сердечных осложнений.
- Эндокринологический контроль: управление диабетом и другими метаболическими нарушениями.
Прогноз
ФА приводит к глубокой инвалидизации с продолжительностью жизни в среднем 37 ± 14 лет. Ранняя диагностика и мультидисциплинарный подход к лечению могут существенно улучшить прогноз и качество жизни пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для разработки эффективных методов патогенетической терапии.