Лангергансоклеточный гистиоцитоз
Лангергансоклеточный гистиоцитоз (ЛГ) — это редкое заболевание, характеризующееся пролиферацией дендритных мононуклеарных клеток с диффузной или локальной инфильтрацией различных органов. В 1987 году историческое название “гистиоцитоз Х” было заменено на “гистиоцитоз из клеток Лангерганса” для более точного отражения гистогенетического происхождения клеток, составляющих морфологическую и патофизиологическую основу заболевания.
Синонимы ЛГ включают болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена, болезнь Леттерера-Сиве и эозинофильную гранулему, или болезнь Таратынова. Эти патологии характеризуются накоплением и/или пролиферацией в очагах поражения клеток Лангерганса.
Эпидемиология
ЛГ является редким заболеванием, встречающимся у детей с частотой 3-4 случая на 1 миллион детского населения в год и еще реже у взрослых, с частотой не превышающей 1:560000. Соотношение полов составляет 1:1, однако злокачественные формы ЛГ чаще встречаются у мужчин.
Этиология и Патогенез
Этиология ЛГ остается неизвестной. Обсуждаются иммунопатологическая и опухолевая природа заболевания. В пользу иммунопатологической природы свидетельствует высокая частота спонтанных ремиссий и низкая летальность (15% у детей, 3% у взрослых), а также отсутствие хромосомных аномалий в клетках из очагов поражения. В пользу опухолевой природы говорит клональный характер пролиферации клеток Лангерганса в очагах поражения.
В патогенезе ЛГ важную роль играют цитокины, продуцируемые Т-лимфоцитами и клетками Лангерганса в очагах поражения, которые опосредуют локальное накопление клеток воспалительного инфильтрата (эозинофилов, макрофагов, гигантских многоядерных клеток), разрушение и восстановление окружающих нормальных тканей.
Клинические Проявления
Клинические проявления ЛГ определяют классификацию и прогноз заболевания. Выделяют моносистемный и полисистемный ЛГ.
Моносистемный ЛГ включает:
- Одноочаговое поражение костей скелета.
- Многоочаговое поражение костей скелета.
- Изолированное поражение кожи.
- Поражение одной или нескольких групп лимфатических узлов.
Полисистемный ЛГ подразделяется на:
- Полисистемный ЛГ без дисфункции жизненно важных органов.
- Полисистемный ЛГ с дисфункцией жизненно важных органов.
Степень прогноза зависит от клинической формы:
- 0-я степень: локальное поражение одной кости без органной дисфункции.
- 1-я степень: изолированное поражение не более чем одной системы органов (наиболее часто — костной) без органной дисфункции.
- 2-я степень: поражение более чем одной системы без органной дисфункции.
- 3-я степень: поражение более чем одной системы с наличием органных дисфункций (костный мозг, печень, легкие, центральная нервная система, эндокринные железы).
Диагностика
Диагностика ЛГ включает лабораторные и инструментальные исследования.
Лабораторная диагностика:
- Общий и биохимический анализ крови позволяет оценить состояние костного мозга и функцию печени.
- Исследование мочи подтверждает диагноз несахарного диабета.
Инструментальная диагностика:
- Рентгенография плоских и трубчатых костей выявляет очаги деструкции.
- Радиоизотопное сканирование костной системы.
- Компьютерная томография головного мозга для определения очагов поражения.
- Магнитно-резонансная томография при подозрении на поражение головного и спинного мозга.
- Биопсия опухолей, лимфатических узлов и кожи для установления окончательного диагноза и определения плана лечения.
Дифференциальный Диагноз
Дифференциальный диагноз ЛГ включает:
- Варианты гистиоцитозов (гемофагоцитарный синдром, ксантогранулема, синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией).
- Заболевания, протекающие с поражением костей скелета, кожи, легких, эндокринной системы:
- Гемобластозы и лимфопролиферативные заболевания (миеломная болезнь и лимфогранулематоз).
- Заболевания кожи (себорейный дерматит, экзема, псориаз).
- Туберкулез легких, саркоидоз, фиброзирующий альвеолит.
- Аденома гипофиза.
Лечение
Терапия мультисистемных форм ЛГ малоэффективна и обычно характеризуется неблагоприятным прогнозом. Винбластин и преднизолон являются базовыми препаратами для лечения пациентов с ЛГ и составляют основу терапии в серии международных клинических исследований. Общая выживаемость пациентов высокого риска (мультисистемное поражение с вовлечением органов риска, МСОР+) не превышает 70%, а пациентов с отсутствием раннего ответа на терапию — 11–17%. У пациентов с мультисистемными поражениями возможно развитие рецидивов заболевания (до 58%). Осложнения базисной терапии могут включать развитие несахарного диабета, задержку роста, остеопороз, фиброз/цирроз печени, фиброз легких.
В терапии рефрактерных форм и рецидивов заболевания показана эффективность 2-хлордезоксиаденозина (2-CdA), нуклеозидного аналога, эффективного в терапии волосатоклеточного и острого миелобластного лейкоза.
Прогноз
Прогноз ЛГ варьируется в зависимости от клинической формы и эффективности терапии. Пациенты с моносистемным ЛГ имеют более благоприятный прогноз, особенно если поражены только кости или кожа. В таких случаях часто достигается полное выздоровление.
У пациентов с полисистемным ЛГ, особенно при наличии органной дисфункции, прогноз намного менее благоприятный. Выживаемость у пациентов с высоким риском (МСОР+) составляет около 70%, с учетом возможности развития рецидивов до 58%. Несмотря на значительные достижения в лечении, некоторые формы ЛГ остаются рефрактерными к терапии, что значительно ограничивает прогноз.
Осложнения, связанные с базисной терапией, включают развитие несахарного диабета, задержку роста, остеопороз, фиброз или цирроз печени, фиброз легких. Эти состояния могут значительно ухудшить качество жизни пациентов и потребовать специализированного ухода.
Тем не менее, раннее выявление и своевременное начало комплексного лечения могут существенно улучшить прогноз и снизить риск осложнений. Индивидуализированный подход к лечению, основанный на современных принципах медицинской практики и результатам клинических исследований, играет ключевую роль в управлении ЛГ и улучшении результатов лечения у пациентов.