Лангергансоклеточный гистиоцитоз
Лангергансоклеточный гистиоцитоз — пролиферация дендритных мононуклеарных клеток с диффузной или локальной инфильтрацией органов.
Синонимы: гистиоцитоз Х.
В структуре гистиоцитоза Х различают и болезнь Хенда–Шюллера–Крисчена, и болезнь Леттерера–Сиве, и эозинофильную гранулему, или болезнь Таратынова, которые характеризуются накоплением и/или пролиферацией в очагах поражения клеток с характеристиками эпидермальных гистиоцитов — клеток Лангерганса.
В 1987 г. историческое название «Гистиоцитоз Х» было заменено термином «Гистиоцитоз из клеток Лангерганса», т. к. последний отражает гистогенетическое происхождение клеток, составляющих морфологическую и патофизиологическую основу болезни. После принятия ВОЗ новой классификации опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной системы патология классифицируется как «Лангергансоклеточный гистиоцитоз».
Эпидемиология
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса — редкое заболевание, в детском возрасте встречается с частотой 3–4 случая на 1 млн детского населения в год, у взрослых — еще реже, с частотой, не превышающей 1:560000. Соотношение полов: M1: Ж1, злокачественный гистиоцитоз у мужчин встречается чаще.
Этиология и патогенез
Неизвестны. Обсуждаются иммунопатологическая и опухолевая природа заболевания. В пользу иммунопатологической природы свидетельствует высокая частота спонтанных ремиссий, низкая летальность (15% у детей, 3% у взрослых), отсутствие хромосомных аномалий в клетках из очагов поражения; в пользу опухолевой природы — клональный характер пролиферации клеток Лангерганса в очагах поражения. В патогенезе разнообразных клинических и морфологических проявлений болезни ведущая роль отводится цитокинам, которые продуцируются Т лимфоцитами и клетками Лангерганса в очагах поражения и опосредуют локальное накопление клеток воспалительного инфильтрата (эозинофилы, макрофаги, гигантские многоядерные клетки), разрушение и восстановление окружающих нормальных тканей.
Клинические проявления определяют классификацию и соответствующую объему поражения степень прогноза.
Моносистемный лангергансоклеточный гистиоцитоз:
- одноочаговое поражение костей скелета;
- многоочаговое поражение костей скелета;
- изолированное поражение кожи;
- поражение одной или нескольких групп лимфатических узлов.
Полисистемный лангергансоклеточный гистиоцитоз:
- без дисфункции жизненно важных органов;
- с дисфункцией жизненно важных органов.
Степень прогноза зависит от клинической формы.
- 0-я степень — локальное поражение 1 кости без органной дисфункции.
- 1-я степень — изолированное поражение не более чем одной системы органов (наиболее часто — костной) без органной дисфункции.
- 2-я степень — поражение более чем одной системы без органной дисфункции.
- 3-я степень — поражение более чем одной системы и наличие органных дисфункций со стороны костного мозга (инфильтрация гистиоцитами, тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл); печени (гипербилирубинемия); легких (дыхательная недостаточность); центральной нервной системы (неврологическая симптоматика); желез внутренней секреции (несахарный диабет, задержка роста).
Диагностика
Лабораторная диагностика
- Общий и биохимический анализ крови позволяет судить о состоянии костного мозга и функции печени.
- Исследование мочи дает возможность подтвердить диагноз несахарного диабета.
Инструментальная диагностика
- Рентгенография плоских и трубчатых костей — очаги деструкции.
- Радиоизотопное сканирование костной системы в ряде случаев позволяет получить дополнительную информацию, однако, почти в 30% случаев очаги поражения могут быть не обнаружены.
- Компьютерная томография головного мозга выполняется для определения очагов поражения.
- Магнитно-резонансная томография показана при подозрении на поражение головного и спинного мозга.
- Биопсия (опухоли, лимфатического узла, кожи) позволяет установить окончательный диагноз и наметить программу лечения больного.
Дифференциальный диагноз:
- варианты гистиоцитозов (гемофагоцитарный синдром, ксантогранулема, синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией);
- заболевания, протекающие с поражением костей скелета, кожи, легких, эндокринной системы:
- гемобластозы и лимфопролиферативные заболевания (прежде всего миеломная болезнь и лимфогранулематоз);
- заболевания кожи (себорейный дерматит, экзема, псориаз);
- туберкулез легких, саркоидоз, фиброзирующий альвеолит;
- аденомагипофиза.
Лечение
Терапия мультисистемных форм гистиоцитоза из клеток Лангерганса малоэффективна и, как правило, характеризуется неблагоприятным прогнозом. инбластин и преднизолон являются базовыми препаратами для лечения пациентов с лангергансоклеточным гистиоцитозом и составляют основу терапии в серии международных клинических исследований. По данным международных исследований, общая выживаемость пациентов высокого риска (мультисистемное поражение с вовлечением органов риска МСОР+) не превышает 70%, а пациентов с отсутствием раннего ответа на терапию — 11–17%. У пациентов с мультисистемными поражениями возможно развитие рецидивов заболевания (до 58%). Осложнениями базисной терапии могут быть развитие несахарного диабета, задержка роста, остеопороз, фиброз/цирроз печени, фиброз легких.
В ряде публикаций показана эффективность 2-хлордезоксиаденозина (2-CdA) в терапии рефрактерных форм и рецидивов заболевания. 2-CdA — нуклеозидный аналог, эффективный в терапии волосатоклеточного и острого миелобластного лейкоза.
Прогноз определяется своевременно начатым лечением. Летальный исход чаще наступает в результате дыхательной или сердечной недостаточности.