Синдром Лея, или подострая некротизирующая энцефаломиопатия — редкое наследственное генетически гетерогенное нейрометаболическое заболевание из группы митохондриальных энцефаломиопатий.
Синонимы: синдром Ли, подострая некротизирующая энцефаломиопатия
Эпидемиология
Относится к наиболее частым митохондриальным заболеваниям, встречается примерно у 1 ребенка из 40 000, хотя точная частота неизвестна. Болезнь названа в честь Арчибальда Дениса Ли (1915–1998), британского невропатолога, впервые описавшего это состояние в 1951 году.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный или митохондриальный.
Этиология, патогенез. Подострая некротизирующая энцефаломиопатия может быть связана с мутациями в генах, кодирующих полипептиды комплексов дыхательной цепи митохондрий (КДЦМ) и белки, принимающие участие в их сборке на внутренней митохондриальной мембране. К развитию болезни приводят мутации митохондриальной ДНК (мтДНК) (гены, кодирующие субъединицы АТФ-азы или тРНК), мутации ядерных генов, кодирующих полипептиды комплекса дыхательной цепи митохондрий (NDUFS4, NDUFS5, NDUFS6, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, SDHA), а также мутации ядерных генов, контролирующих сборку КДЦМ на митохондриальной мембране (SURF1, COX10, COX15, SCO2, BCS1L).
Одной из частых причин синдрома Лея являются мутации в гене SURF1, который картирован на хромосоме 9q34 в кластере 6 высококонсервативных генов «домашнего хозяйства» семейства SURF. Белок SURF1 (Sea Urchin Retroposon Family 1) встроен во внутреннюю мембрану митохондрии и играет решающую роль в сборке цитохром с-оксидазы (COX). Все мутации в гене SURF1 приводят к биосинтезу укороченного белка и повреждениям СОХ-комплекса.
В гене SURF1 описано более 50 мутаций. Около 50% составляют миссенс, нонсенс мутации и небольшие делеции. Наиболее частыми являются делеция 10 нуклеотидов со вставкой 2 нуклеотидов (311-321del10insAT) в 4-м экзоне и делеция 2 нуклеотидов (845delCT) в 9-м экзоне гена. В большинстве европейских стран превалирующей является мутация 311–321del10insAT (DiMauro S., De Vivo D).
Клинические проявления
В подавляющем большинстве случаев начало заболевания приходится на первые годы жизни. Во многих случаях неврологические нарушения при синдроме Лея появляются исподволь, постепенно, только в редких случаях — остро.
При манифестации болезни на первом году жизни происходит утрата ранее приобретенных психомоторных навыков, развивается диффузная мышечная гипотония, появляются нарушения вскармливания (слабость сосания, нарушения глотания, отказ от еды, необъяснимые рвоты), повышенная возбудимость или сонливость, беспричинный крик, эпилептические судороги, преимущественно миоклонического характера.
При начале заболевания на втором году жизни ведущими синдромами являются задержка двигательного развития, мозжечковые расстройства (шаткость при ходьбе, дизартрия), и больные дети начинают постепенно утрачивать ранее приобретенные навыки. В последующем присоединяются генерализованные эпилептические приступы, часто развиваются дыхательные расстройства (эпизоды гипер-/апноэ, особенно во время инфекционных заболеваний, стридорозное дыхание), наружная офтальмоплегия, спонтанный нистагм, бульбарный синдром и экстрапирамидные расстройства в виде дистонии и хореиформных гиперкинезов. Течение синдрома Ли неуклонно прогрессирующее, в некоторых случаях, заболевание протекает волнообразно, эпизоды ухудшения состояния совпадают с течением инфекционных заболеваний.
Диагностика
При МРТ головного мозга выявляют билатеральные, симметричные изменения в области таламуса, моста, продолговатого мозга, базальных ганглиев и спинного мозга в виде повышения интенсивности сигнала в T2W-изображении и FLAIR.
T1: обычно демонстрирует сниженный сигнал в областях изменения сигнала T2, хотя могут быть видны некоторые области гиперинтенсивности.
DWI: в остром периоде может иметь ограниченное диффузии.
МР-спектроскопия:
- повышен холин;
- иногда повышен лактат;
- снижен NAA;
При ЭНМГ регистрируют снижение скорости проведения по периферическим нервам, свидетельствующее о демиелинизации.
Пренатальная диагностика проблематична из-за спорадических мутаций и неопределенности типа наследования, а также феномена гетероплазмии у пробанда и плода.