Мальформация кортикального развития с олигодендроглиальной гиперплазией и эпилепсией (MOGHE) представляет собой относительно новый и сложный для диагностики синдром, преимущественно связанный с рефрактерной эпилепсией, часто затрагивающей фронтальную долю головного мозга у детей и подростков. Основные гистопатологические характеристики включают повышенную плотность олигодендроглиальных клеток, размытые границы между серым и белым веществом и наличие гетеротопических нейронов в белом веществе. Несмотря на хирургическое вмешательство, контроль приступов остается сложной задачей, что подчеркивает необходимость глубокого понимания этого состояния и его диагностики с использованием современных методов магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Клинические проявления

MOGHE проявляется в детском возрасте и характеризуется сложной клинической картиной, главным элементом которой являются резистентные к терапии эпилептические приступы. Приступы могут включать различные типы: фокальные, атонические и тонические, которые часто трудно контролировать с помощью стандартных антиепилептических препаратов. В некоторых случаях пациенты испытывают серию смешанных приступов, что усложняет диагностику и требует индивидуализированного подхода к лечению.

Помимо эпилепсии, MOGHE часто сопровождается когнитивными нарушениями и задержкой психомоторного развития. Эти расстройства варьируются по степени тяжести и могут включать трудности с обучением, нарушение памяти, снижение концентрации внимания, а также задержку речевого развития. Поведенческие расстройства, такие как гиперактивность и дефицит внимания, также нередки у пациентов с MOGHE.

Патогенез

Патогенез MOGHE до конца не ясен, но современные исследования указывают на ключевую роль нарушений в процессе миграции нейронов и дифференцировки глиальных клеток. Основной гистопатологический признак MOGHE – это наличие олигодендроглиальной гиперплазии, которая, по-видимому, связана с нарушениями в процессе формирования и созревания олигодендроцитов. Эти клетки играют важную роль в миелинизации аксонов в центральной нервной системе, и их гиперплазия может приводить к аномалиям в структуре коры, что способствует возникновению эпилептических очагов.

Важным аспектом патогенеза MOGHE является также гипотеза о генетической предрасположенности. Недавние генетические исследования выявили мутации в ряде генов, ответственных за развитие коры головного мозга, включая гены, кодирующие белки, связанные с цитоскелетом и межклеточными взаимодействиями. Эти мутации могут приводить к аномальному развитию кортикальных структур, создавая основу для возникновения эпилепсии.

Диагностика

Диагностика MOGHE требует комплексного подхода, включающего клиническое наблюдение, нейровизуализацию и гистопатологическое исследование тканей мозга. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является основным инструментом визуализации, позволяющим выявить структурные аномалии в коре головного мозга, характерные для MOGHE. Однако в некоторых случаях изменения могут быть настолько тонкими, что их обнаружение требует применения высокочувствительных методов, таких как функциональная МРТ или магнитно-резонансная спектроскопия.

Гистопатологическая диагностика играет ключевую роль в подтверждении диагноза. Исследования показывают, что для MOGHE характерны гиперплазия олигодендроцитов, а также нарушения в организации нейронов и глиальных клеток. Эти изменения могут быть обнаружены при биопсии мозга, что позволяет дифференцировать MOGHE от других форм кортикальной дисплазии.

Генетические аспекты MOGHE

Последние исследования раскрыли генетические особенности, связанные с умеренной мальформацией кортикального развития с олигодендроглиальной гиперплазией (MOGHE). В ходе секвенирования целевой панели генов, выполненного на 20 образцах тканей MOGHE, фиксированных в формалине и залитых в парафин (FFPE), у 9 из 20 пациентов были обнаружены соматические варианты в гене SLC35A2, что свидетельствует о значительной генетической предрасположенности у 45% случаев. Среди выявленных вариантов было шесть мутаций, приводящих к утрате функции, которые классифицировались как патогенные, и три миссенс-мутации, вероятно патогенные согласно критериям Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG). Важно отметить, что эти варианты отсутствовали в базе данных gnomAD, что подчеркивает их возможную роль в развитии MOGHE.

Хирургические аспекты

Клинически, MOGHE проявляется разнообразными типами приступов, включая фокальные, атонические и тонические приступы, которые часто не поддаются медикаментозной терапии. Когнитивные нарушения также часто сопровождают данное состояние, усугубляя общую клиническую картину.

Хирургическое вмешательство, направленное на резекцию пораженных участков мозга, является основным методом лечения для пациентов, не отвечающих на медикаментозное лечение. Однако, даже после оперативного вмешательства, контроль над приступами остается сложным, что подчеркивает важность дальнейшего изучения патофизиологии и улучшения методов диагностики с помощью МРТ.

Заключение

MOGHE является серьезным и сложным для диагностики и лечения состоянием, требующим мультидисциплинарного подхода, включающего клиническую, радиологическую и гистопатологическую оценку. Понимание возрастных изменений и особенностей МР-картин этого заболевания играет ключевую роль в улучшении диагностики и прогнозирования исходов лечения. Современные исследования в области генетики и улучшенные методы визуализации открывают новые возможности для понимания патогенеза и разработки эффективных терапевтических стратегий для пациентов с MOGHE.