Это демиелинизирующая, аутосомно-рецессивная генетическая лейкодистрофия (относится к группе лизосомальных болезней), вызванная врожденным нарушением метаболизма лизосомального фермента арилсульфатазы А. Это приводит к накоплению сульфатидов, которые приводят к дисфункции и разрушению миелиновых оболочек. Они также накапливаются в других органах, включая почки, яички и желчный пузырь. Заболевание можно классифицировать в зависимости от возраста начала и клинических особенностей. Все формы заболевания сопровождаются прогрессирующим ухудшением нейроразвития и нейрокогнитивных функций.

Лизосомальные болезни – это группа наследственных заболеваний, при которых нарушается работа лизосом, в частности, ферментов, участвующих в клеточном метаболизме, передаче сигналов, переработке субстратов, врожденном иммунитете, апоптозе и других сложных процессах переработки клеток. Этот процесс чрезвычайно сложен. Накопление непереваренных или частично переработанных молекул становится токсичным для клетки-хозяина. Начало заболевания, как правило, приходится на ранний младенческий или детский возраст, в некоторых случаях болезнь проявляется во взрослом возрасте. Лизосомальные болезни имеют тенденцию к прогрессирующему нейродегенеративному течению и могут вызывать полиорганную недостаточность и, в конечном счете, смерть.

Лейкодистрофии – это наследственные заболевания, которые преимущественно поражают белое вещество центральной нервной системы и его клеточные компоненты. К ним относятся глиальные клетки, миелиновая оболочка и аксоны. Генетические лейкодистрофии обычно сочетают в себе черты лейкодистрофий с проблемами развития, вызванными врожденными ошибками метаболизма, нарушениями транскрипции и трансляции ДНК, выработки критических белков ЦНС, включая миелин, и дисфункцией цитоскелета нейронов.

Эпидемиология

Распространенность метахроматической лейкодистрофии составляет ~1:100 000, и обычно она проявляется в возрасте от 12 до 18 месяцев. Иногда заболевание можно классифицировать по времени начала:

• поздний инфантильный: наиболее распространенный ~65% (диапазон 50-80%)
• ювенильный (начало заболевания в возрасте 3-10 лет)
• взрослая (после 16 лет)

Метахроматическая лейкодистрофия вызывается недостаточной активностью арилсульфатазы А. Почти во всех случаях мутации происходят в гене арилсульфатазы А (ген ARSA), расположенном на хромосоме 22q13.3-qter. Два аллеля, A и I, обусловливают примерно 50 % случаев и отвечают за различное клиническое проявление заболевания. В некоторых случаях это связано с дефицитом белка-активатора сфинголипидов SAP-B (сапозина B), который отвечает за деградацию сульфатидов под действием ARSA. Эта форма вызывается мутациями в гене просапозина (ген PSAP)

Клиническая картина

Клиническая картина зависит от возраста начала заболевания.

• поздняя инфантильная форма: Начало заболевания < 30 месяцев. Как правило, на ранних этапах развития отмечается развитие двигательных навыков, атаксия, дизартрия, гипотония, спастичность, гипотония, гипорефлексия, экстензорная плантарная осанка и атрофия зрительного нерва. Встречается примерно в 50 % случаев. Нейропсихиатрическое тестирование может выявить эти недостатки.
• ювенильная форма: Начало заболевания в возрасте от 30 месяцев до пубертатного периода с неоднородной картиной. На ранних этапах развития отмечаются психомоторный регресс, интеллектуальное снижение (например, снижение успеваемости в школе), поведенческие трудности, изменения личности, атаксия, признаки поражения верхних двигательных нейронов и периферическая нейропатия. При поздней ювенильной форме заболевания пациент выглядит аналогично, с припадками +/-. Нейрокогнитивные тесты демонстрируют слабоумие, потерю памяти, расторможенность, импульсивность, снижение двигательной функции и атрофию зрительного нерва.
• взрослая форма: (составляет 20% всех случаев) проявляется нейрокогнитивными и нейропсихиатрическими трудностями. У пациентов могут наблюдаться дизестезии (периферическая нейропатия), психозы, шизофрения или судороги. Часто ошибочно диагностируется с биполярным расстройством и деменцией. Имеет тенденцию быть исключительно нейропсихиатрическим с минимальными или отсутствующими двигательными проявлениями. Нейрокогнитивные тесты у этой группы пациентов аналогичны группе с ювенильным началом.

Поскольку сульфатид накапливается также в стенке желчного пузыря, холецистит является признанным осложнением

Диагностика

МРТ головного мозга характеризуется двусторонними симметричными сливающимися участками перивентрикулярного глубокого изменения сигнала белого вещества, в частности вокруг передних рогов боковых желудочков, с умеренным вовлечением U-волокон. Прогрессирование может привести к атрофии коры и подкорки. Иногда наблюдается увеличение зрительного нерва.

• Т1: пораженные участки имеют низкий уровень сигнала;
• Т1 С+ (Gd): отсутствие усиления;
• T2: пораженные участки имеют высокий уровень

МР-спектроскопия:

• снижение содержания N-ацетил аспартата (NAA)
• повышенный миоинозитол
• повышенный лактат