Пахигирия представляет собой одну из клинических форм лиссэнцефалии, сложного расстройства развития коры головного мозга, характеризующегося неправильной миграцией нейронов во время эмбриогенеза. Термин «пахигирия» происходит из греческого языка и буквально означает «толстые извилины» (от pachys — толстый, gyros — извилина). Это состояние входит в спектр нарушений корковой ламинации, которые являются результатом дефектов нейральной миграции на критических этапах развития мозга, обычно между 8 и 16 неделями гестации.​

Пахигирия относится к промежуточной форме лиссэнцефалии, занимая позицию между полной агирией (полным отсутствием извилин) и легкой дисгирией. При пахигирии наблюдается сохранение некоторых, но значительно упрощенных извилин на фоне аномально утолщенной коры. Корковое вещество характеризуется увеличенной толщиной, которая может достигать двух и более сантиметров вместо нормальных 2-4 миллиметров. Это состояние часто сопровождается другими аномалиями развития мозга, включая дисгенезию мозжечка, аномалии гиппокампа, гипоплазию или аплазию мозолистого тела, а также нарушения органов чувств.​

Нейробиологический механизм пахигирии заключается в нарушении координированного процесса нейральной миграции, при котором нейробласты неправильно перемещаются вдоль радиальных волокон глии из области желудочков к корковой пластинке. Цитоскелет нейронов, особенно микротубулярная система, играет критическую роль в этом процессе, и нарушения белков, связанных с цитоскелетом, приводят к неправильной миграции и организации корковых слоев.​

Исторические аспекты

История изучения лиссэнцефалии восходит к ранним описаниям в медицинской литературе в конце 19-го и начале 20-го веков. Ранние клинические и патологические описания включали работы неврологов и патологов, которые заметили необычную морфологию мозга у детей с тяжелыми нейроразвитияльными расстройствами и судорогами. Термины «лиссэнцефалия» и «агирия» были введены для описания этих состояний.​

Синдром Миллера-Дикера был впервые подробно описан Миллером и Дикером в 1963 году и вскоре был связан с хромосомными аномалиями. Позже, в 1993 году, был идентифицирован ген LIS1, кодирующий белок, связанный с дефектом, который вызывает синдром Миллера-Дикера и изолированную последовательность лиссэнцефалии. В 1998 году был открыт ген DCX, обеспечивая второе объяснение для X-сцепленной лиссэнцефалии и субкортикальной полосчатой гетеротопии.​

С развитием молекулярной генетики, начиная с 1990-х годов, были идентифицированы дополнительные гены, ассоциированные с лиссэнцефалией и другими нарушениями нейральной миграции. Развитие методов нейровизуализации, особенно МРТ, привело к лучшему пониманию морфологических особенностей лиссэнцефалии и других кортикальных мальформаций. Развитие молекулярных технологий, таких как целеэкзомное и целогеномное секвенирование, позволило идентифицировать новые гены, ассоциированные с лиссэнцефалией спектра, и привели к раскрытию более полного понимания молекулярных механизмов нейральной миграции.​

Эпидемиология

Лиссэнцефалия, включая все ее варианты (агирия, пахигирия и субкортикальная полосчатая гетеротопия), является редким расстройством развития мозга. Общая заболеваемость классической лиссэнцефалии оценивается примерно в 1-60 случаев на 100000 рождений в зависимости от популяции и критериев диагностики. Однако точные эпидемиологические данные по пахигирии как отдельному состоянию остаются неполными, так как большинство исследований рассматривают лиссэнцефалию как единый спектр расстройств.

Синдром Миллера-Дикера, наиболее часто встречающийся генетический вариант лиссэнцефалии, характеризуется делецией 17p13.3 и имеет предполагаемую распространенность 1 на 100000 живорожденных. Случаи изолированной последовательности лиссэнцефалии (без дополнительных генетических синдромов) встречаются приблизительно в 2-3 раза чаще, чем синдром Миллера-Дикера.​

Пахигирия может встречаться как де новo мутация или наследоваться аутосомно-доминантным способом при вовлечении генов, кодирующих белки, необходимые для нейральной миграции. В семьях с генетическими мутациями, вызывающими лиссэнцефалию, фенотипическая вариабельность может быть значительной даже при наличии одной и той же мутации. Около 81% пациентов с лиссэнцефалией имеют идентифицированную мутацию в известных лиссэнцефалия-ассоциированных генах, хотя оставшиеся 19% остаются генетически нерешенными.​

Этиология и патофизиология

Пахигирия развивается в результате нарушения сложного процесса нейральной миграции, который является фундаментальным компонентом корткогенеза. Цитоскелет клетки, в частности микротубулярная система и связанные с ней белки, контролирует способность нейронов к миграции вдоль радиальных волокон глии. Нейроны должны мигрировать из пролиферативных зон вблизи желудочков к корковой пластинке на периферии мозга. Этот процесс требует точной координации множественных молекулярных событий, включая динамику цитоскелета, клеточную адгезию и трансдукцию сигналов.​

Генетические причины пахигирии и лиссэнцефалии:

Ген LIS1 (также известный как PAFAH1B1) кодирует белок, связанный с цитоплазматическим динеином, который участвует в транспорте вдоль микротубул. Гетерозиготные мутации в гене LIS1 приводят к изолированной последовательности лиссэнцефалии с поражением больше выраженным в передних отделах мозга, в то время как гомозиготные или большие делеции вызывают синдром Миллера-Дикера, более тяжелую форму с характерными лицевыми дисморфизмами. LIS1 мутации составляют приблизительно 40% всех случаев классической лиссэнцефалии типа I.​

Ген DCX (доублкортин), локализованный на хромосоме Xq22.3, кодирует микротубулярный ассоциированный белок, необходимый для нейральной миграции. Мутации в гене DCX вызывают X-сцепленную лиссэнцефалию у гемизиготных мужчин, которая часто носит более локализованный характер и может быть более выраженной в передних отделах коры. У гетерозиготных женщин мутации в гене DCX часто приводят к субкортикальной полосчатой гетеротопии, состоянию, при котором аномально позиционированные серое вещество образует двусторонние полосы глубоко в белом веществе.​

Ген TUBA1A, кодирующий альфа-1-тубулин, участвует в динамике микротубул и транспорте. Мутации в TUBA1A приводят к широкому спектру кортикальных дисморфизмов, включая пахигирию и лиссэнцефалию, а также часто сопровождаются гипоплазией мозжечка, гипоплазией гиппокампа и аномалиями корпуса мозолистого тела. Мутации в TUBA1A составляют примерно 5% случаев лиссэнцефалии.​

Ген ARX (aristaless-related homeobox), локализованный на хромосоме Xp22.13, кодирует гомеодоменный фактор транскрипции, экспрессируемый в развивающихся интернейронах. Мутации в ARX, включая полиаланиновые экспансии, вызывают широкий спектр фенотипов, варьирующих от гидранэнцефалии и лиссэнцефалии до инфантильных спазмов и интеллектуальной инвалидности без явных структурных аномалий мозга.​

Другие гены, ассоциированные с лиссэнцефалией спектра включают RELN (кодирует белок reelin, важный для радиальной нейральной миграции), CEP85L (связан с задней преобладающей лиссэнцефалией), TUBGCP2 (гамма-комплекс тубулина), APC2 (белок 2 аденоматозного полипоза), и другие гены, вовлеченные в цитоскелетную динамику и нейральную адгезию.​

Молекулярные механизмы нарушения нейральной миграции:

Процесс нейральной миграции включает несколько критических компонентов. Во-первых, нейроны должны правильно прикрепляться к радиальным волокнам глии через N-кадгерин-опосредованные взаимодействия. Во-вторых, цитоскелет нейронов, состоящий из микротубул, актиновых волокон и микрофиламентов, должен динамически модифицироваться для облегчения ползущего движения. В-третьих, трансдукция сигналов, опосредованная различными путями включая Wnt/β-catenin, рецепторами Reelin, и другими молекулами адгезии, должна быть правильно скоординирована.​

Мутации в генах, кодирующих белки, участвующие в этих процессах, приводят к дефектам в одном или нескольких аспектах нейральной миграции. Например, мутации LIS1 приводят к неправильной локализации динеина и нарушению механизма ядерного транспорта (nucleokinesis), при котором ядро клетки не может правильно перемещаться вместе с телом клетки. Мутации в генах, кодирующих компоненты цитоскелета, такие как тубулины, приводят к дефектам в динамике микротубул, которые необходимы для ориентирования и движения клетки.​

При пахигирии процесс нейральной миграции замедлен или частично нарушен, что приводит к тому, что нейроны проходят большую часть процесса миграции, но не достигают нормального положения в корке. Результат включает утолщение коры, упрощение извилинчатого паттерна и дезорганизацию нормальной шестислойной корковой архитектуры.​

Клиническая картина

Клиническое представление пахигирии варьирует в зависимости от степени тяжести корковой мальформации и степени вовлечения других структур мозга. Большинство пациентов с пахигирией проявляют симптомы в раннем возрасте, часто в первые недели или месяцы жизни.​

Неврологические проявления:

Мышечная гипотония (гипотонус или «вялость») часто является первым заметным симптомом у младенцев с пахигирией. Эта гипотония может быть как осевой (с преимущественным вовлечением мышц туловища), так и периферической. По мере взросления ребенка гипотония часто переходит в спастичность с преимущественным вовлечением нижних конечностей, хотя могут быть поражены все конечности. Характер спастичности может быть дипарезом, тетрапарезом или гемипарезом, в зависимости от топографии кортикальной мальформации.​

Задержка психомоторного развития является практически универсальным проявлением пахигирии. Пациенты часто не достигают моторных вех в ожидаемое время, включая поддержку головы, переворачивание, сидение и ходьбу. Интеллектуальная инвалидность обычно является умеренной до тяжелой, хотя редкие случаи с более мягкой корковой мальформацией могут быть связаны с более благоприятным развитием.​

Судороги являются одним из наиболее частых осложнений пахигирии и наблюдаются примерно у 80-90% пациентов с лиссэнцефалией в спектре пахигирии. Они часто начинаются в первые месяцы жизни, хотя могут появиться и в более позднем раннем детстве. Типы судорог варьируют и могут включать инфантильные спазмы (West syndrome в случае синдрома Миллера-Дикера), атонические, атактические, тонические, клонические и сложные парциальные судороги. Инфантильные спазмы часто сопровождаются гипсаритмией на электроэнцефалограмме. Судороги при пахигирии часто бывают рефрактерными к лечению традиционными антиэпилептическими препаратами.​

Микроцефалия (уменьшенный объем черепа) часто сопровождает пахигирию и может быть как врожденной, так и приобретенной по мере нарушения развития мозга. Нарушения зрения, включая кортикальную слепоту и зрительное невнимание, встречаются часто и связаны с дисгенезией затылочных долей. Слуховые дефекты могут также наблюдаться, хотя реже.

Синдром Миллера-Дикера:

Синдром Миллера-Дикера представляет собой особую клиническую форму лиссэнцефалии типа I, вызванную делецией хромосомы 17p13.3 (обычно большие делеции, включающие ген LIS1 и другие смежные гены, такие как YWHAE, кодирующий 14-3-3 эпсилон). Помимо классических симптомов лиссэнцефалии, пациенты с синдромом Миллера-Дикера имеют характерные лицевые дисморфизмы и другие системные аномалии.​

Характерные лицевые признаки включают выступающий лоб с височным сужением, короткий нос с перевернутыми ноздрями, утолщенную верхнюю губу, удлиненную фильтр (расстояние между носом и верхней губой), низко расположенные ушки, гиперелоризм (увеличенное расстояние между глазами) и микрогнатия (уменьшенная нижняя челюсть). Эти признаки обычно становятся видны при рождении или в первые недели жизни и могут быть полезны в ранней диагностике.​

Помимо неврологических проявлений, пациенты с синдромом Миллера-Дикера могут иметь врожденные пороки сердца (включая дефекты предсердно-желудочковой перегородки), задержку внутриутробного роста, нарушения печени и других органов. Эти системные проявления обусловлены тем, что делеция 17p13.3 включает не только ген LIS1, но и другие гены, влияющие на развитие различных органов.​

X-сцепленная лиссэнцефалия с аномалиями гениталий:

Мутации в гене ARX могут приводить к X-сцепленной лиссэнцефалии с отсутствием мозолистого тела и аномалиями гениталий (XLAG). Эта форма часто сопровождается более выраженными аномалиями архитектуры мозга и нарушениями в миграции интернейронов, что приводит к интенсивным припадкам и тяжелой интеллектуальной инвалидности.

Рентгенологические признаки

Визуализация играет критически важную роль в диагностике и характеризации пахигирии. Магнитно-резонансная томография является золотым стандартом для оценки морфологии коры, толщины коры и связанных аномалий мозга.​

Компьютерная томография:

Компьютерная томография (КТ) может быть первым методом визуализации в острых клинических ситуациях, например при серьезных судорогах или после травмы. На КТ пахигирия выявляется как увеличенная плотность серого вещества коры с утолщением корковой пластинки. Нормальная кора имеет толщину 2-4 миллиметра, при пахигирии толщина коры может быть увеличена до 8-15 миллиметров и более. Характерно отсутствие или значительное уменьшение количества нормальных извилин (борозд). На КТ может быть видно увеличение желудочков (внутренняя гидроцефалия) и другие ассоциированные аномалии.​

КТ менее чувствительна, чем МРТ, для выявления субкортикальных аномалий и деталей корковой архитектуры, но может быть полезной для исключения других патологий, таких как внутричерепные кровоизлияния или острые травматические повреждения.​

Магнитно-резонансная томография:

МРТ является предпочтительным методом визуализации для оценки пахигирии и других нарушений нейральной миграции. МРТ обеспечивает превосходное мягкотканевое разрешение и позволяет детально охарактеризовать морфологию коры, толщину коры и ассоциированные аномалии.​

T1-взвешенные последовательности (T1-weighted, T1W):

На T1-взвешенных изображениях пахигирия выявляется как увеличение толщины коры с пониженной интенсивностью сигнала относительно нормального белого вещества мозга. Корковое серое вещество обычно имеет промежуточный сигнал между белым веществом и спинномозговой жидкостью (ликвором). При пахигирии граница между серым и белым веществом становится менее четкой из-за неправильной корковой ламинации и разрастания серого вещества. T1-взвешенные изображения хорошо демонстрируют общую морфологию мозга и полезны для оценки объема желудочков и наличия гидроцефалии.​

T2-взвешенные последовательности (T2-weighted, T2W):

На T2-взвешенных изображениях серое вещество и белое вещество имеют более близкие интенсивности сигнала, чем на T1-взвешенных, что может привести к уменьшению контрастности. Тем не менее, T2-взвешенные изображения могут показывать некоторые детали, которые не видны на T1-взвешенных, включая ассоциированные аномалии гиппокампа и мозжечка.​

FLAIR-последовательности (Fluid-Attenuated Inversion Recovery):

FLAIR-последовательности подавляют сигнал спинномозговой жидкости, что повышает контрастность между корой и ликвором. Это может быть особенно полезно для оценки субарахноидального пространства и поверхности коры. FLAIR-последовательности также чувствительны к микроскопическим нарушениям, включая небольшие очаги отека или воспаления, которые могут быть ассоциированы с судорожной активностью или другими осложнениями.​

Диффузионно-взвешенная визуализация (DWI) и основные диффузионные коэффициенты (ADC):

Хотя DWI обычно используется для оценки острых ишемических инсультов, она может быть полезна при пахигирии для оценки цитотоксического отека, который может быть связан с судорожной активностью или другими острыми осложнениями. ADC-карты показывают величину истинной диффузии воды в тканях, и они могут быть полезны для отличия истинного отека от набухания ткани.​

Диффузионная тензорная визуализация (DTI) и трактография белого вещества:

DTI позволяет оценить направленность и анизотропию диффузии воды в белом веществе. При пахигирии DTI может выявить нарушения в белом веществе, включая уменьшение фракционной анизотропии (FA) и увеличение среднего коэффициента диффузии (MD), которые отражают дезорганизацию волокон белого вещества и нарушение миелинизации. Трактография белого вещества может показать неправильную организацию основных проводящих путей.​

Особенности корковой морфологии при пахигирии:

При пахигирии характерно наблюдаются упрощенные извилины с сохранением некоторых (но уменьшенных) борозд. Корковая поверхность гладче, чем нормально, но не полностью гладкая, как при агирии (полном отсутствии извилин). Утолщение коры обычно диффузное и распределяется по всем долям, хотя может быть преобладающее вовлечение передних или задних отделов в зависимости от конкретного генотипа.​

При генотип-фенотип корреляции, LIS1-ассоциированная лиссэнцефалия часто демонстрирует преобладающее поражение задних отделов мозга (затылочные доли), с относительной сохранностью передних отделов. Напротив, DCX-ассоциированная X-сцепленная лиссэнцефалия часто более выражена в передних отделах. TUBA1A-мутации часто демонстрируют более смешанный паттерн с вовлечением различных отделов коры.

«Тигровидный паттерн» белого вещества:

Интересной находкой, которая может быть видна при пахигирии (и других нарушениях нейральной миграции), является так называемый «тигровидный паттерн» белого вещества на аксиальных T2-взвешенных и FLAIR изображениях. Этот паттерн характеризуется симметричным расположением полос гиперинтенсивности (повышенного сигнала) на T2/FLAIR, чередующихся с нормальным сигналом белого вещества. Это может быть связано с неправильной архитектурой белого вещества, остаточной лейкодистрофией или нарушениями миелинизации. Этот паттерн был ранее связан с лейкодистрофиями, такими как метахроматическая лейкодистрофия, но теперь известно, что он может быть видим при лиссэнцефалии спектра.

Ассоциированные аномалии мозга:

При пахигирии часто наблюдаются другие аномалии развития мозга:

1. Гипоплазия или агенезия мозолистого тела: Мозолистое тело, самый крупный пучок аксонов, соединяющих два полушария, может быть сокращено по размеру (гипоплазия) или полностью отсутствовать (агенезия). Эта аномалия особенно часто встречается при X-сцепленной лиссэнцефалии с ARX мутациями.​

2. Дисгенезия мозжечка: Гипоплазия или отсутствие мозжечка наблюдается при некоторых формах лиссэнцефалии, особенно при мутациях RELN и других генов, влияющих на развитие задней части мозга. Это может привести к дополнительным неврологическим нарушениям, включая мозжечковую атаксию.​

3. Гипоплазия или дисплазия гиппокампа: Гиппокамп, важная структура для памяти, часто дезорганизован при пахигирии, с неправильной структурой и размером.​

4. Внутренняя гидроцефалия: Расширение боковых желудочков часто встречается при пахигирии, хотя часто это не требует активного лечения (за исключением редких случаев с прогрессивной обструктивной гидроцефалией).​

5. Субкортикальная полосчатая гетеротопия: В некоторых случаях, особенно при DCX-мутациях у гетерозиготных женщин, при пахигирии могут наблюдаться двусторонние полосы серого вещества глубоко в белом веществе между корой и боковыми желудочками.​

6. Аномалии коры головного мозга, связанные с архитектурой: Нарушение нормальной шестислойной корковой архитектуры может быть задокументировано при гистопатологических исследованиях и может быть предположено при DTI MRI с показателями дезорганизации трактов белого вещества.​

Особенности пахигирии при специфических генетических синдромах:

1. Синдром Миллера-Дикера: Кроме пахигирии, МРТ при синдроме Миллера-Дикера часто показывает широкое распределение лиссэнцефалии по всему мозгу, часто с преобладанием в задних отделах, гидроцефалию, гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию мозжечка и, в некоторых случаях, другие аномалии, такие как незащищенная дуга аорты или дефекты межпредсердной перегородки (видимы на УЗИ или эхокардиографии).​

2. X-сцепленная лиссэнцефалия (DCX-мутации): При DCX-мутациях у мужчин наблюдается лиссэнцефалия, часто более выраженная в передних отделах, с относительно сохраненными задними отделами. У гетерозиготных женщин с DCX-мутациями часто наблюдается субкортикальная полосчатая гетеротопия, что отражает эффект мозаицизма X-инактивации.​

3. ARX-ассоциированная лиссэнцефалия: При ARX-мутациях наблюдается лиссэнцефалия, часто тяжелая, с агирией в некоторых случаях. Часто наблюдается отсутствие мозолистого тела и дополнительные аномалии интернейронной миграции.

Дифференциальная диагностика

При подозрении на пахигирию необходимо дифференцировать его от других нарушений корковой архитектуры и других причин экземы, микроцефалии и задержки развития.

Полимикрогирия (Polymicrogyria): Полимикрогирия характеризуется обилием аномально маленьких и часто пережатых извилин, в отличие от упрощенных извилин при пахигирии. Корковая толщина при полимикрогирии обычно нормальна или лишь слегка увеличена (толщина 2-4 мм), тогда как при пахигирии толщина коры обычно значительно увеличена (8-15 мм и более). На МРТ полимикрогирия показывает характерный паттерн множественных маленьких извилин, часто с сохраненной границей серого-белого вещества, тогда как при пахигирии граница часто размыта.​

Агирия (Agyria): Агирия представляет собой наиболее тяжелую форму лиссэнцефалии спектра, характеризующуюся полным отсутствием извилин и полностью гладкой корковой поверхностью. При пахигирии сохраняются некоторые упрощенные извилины, хотя их количество и сложность значительно снижены.​

Субкортикальная полосчатая гетеротопия (Subcortical Band Heterotopia, SBH): SBH характеризуется наличием двусторонних, симметричных полос серого вещества, локализованных глубоко в белом веществе между корой и боковыми желудочками. При SBH кора часто выглядит утолщенной и гладкой (так называемая «двойная кора»), но это обусловлено как самой корой, так и наличием ленты гетеротопного серого вещества. SBH часто встречается как более мягкая форма лиссэнцефалии спектра, часто ассоциирована с DCX-мутациями у гетерозиготных женщин.​

Лейкодистрофии: Различные лейкодистрофии, такие как метахроматическая лейкодистрофия, могут вызвать изменения белого вещества и в редких случаях вторичное утолщение коры. Однако при лейкодистрофиях первичным нарушением является дегенерация миелина, тогда как при пахигирии первичным нарушением является нарушение развития коры. На МРТ лейкодистрофии обычно показывают более диффузное поражение белого вещества с прогрессирующим снижением сигнала от белого вещества на T1 и увеличением на T2.​

Кортикальная дисплазия: Фокальные кортикальные дисплазии (ФКД) могут проявляться как локализованные утолщения коры, но обычно они ограничены определенным регионом мозга, тогда как пахигирия обычно поражает большие области коры. Кроме того, при ФКД часто наблюдается нарушение корково-белого вещества, которое может быть видно на МРТ как «симптом пальца», когда дизплазия простирается от поверхности коры до боковых желудочков.​

Микроцефалия, первичная и вторичная: Микроцефалия может быть ассоциирована с пахигирией, но не все микроцефалии вызваны пахигирией. Первичная микроцефалия может быть результатом генетических нарушений развития, влияющих на пролиферацию нейронов (в отличие от миграции, как при пахигирии). На МРТ первичная микроцефалия может показывать пропорционально уменьшенный мозг с относительно нормальной архитектурой коры (хотя часто имеют место другие аномалии), тогда как при пахигирии архитектура коры явно нарушена с утолщением и гладкостью.​

Цитомегаловирусная инфекция (CMV): Внутриутробная инфекция CMV может привести к кортикальным аномалиям, включая полимикрогирию и перивентрикулярное кальцифицирование. Однако при CMV-инфекции обычно наблюдаются перивентрикулярные кальцификации, которых не бывает при пахигирии. Кроме того, серология матери и ребенка может помочь подтвердить диагноз CMV-инфекции.​

Туберозный склероз: При туберозном склерозе наблюдаются многочисленные кортикальные бугорки и субэпендимальные узелки, которые на МРТ выявляются как очаги гиперинтенсивности на T2/FLAIR. Однако при туберозном склерозе кора в целом имеет нормальное утолщение и архитектуру между бугорками, тогда как при пахигирии вся кора диффузно утолщена и гладкая.​

Синдромы, ассоциированные с судорожной активностью: Пахигирия часто проявляется в виде рефрактерных судорог в раннем детстве, и некоторые другие структурные или функциональные нарушения могут также вызвать ранние судороги. Соответствующая визуализация и электроэнцефалография помогают отличить пахигирию от других эпилептических энцефалопатий.​

Прогноз и лечение

Прогноз для пациентов с пахигирией в целом остается плохим, хотя существует значительная вариабельность в зависимости от степени тяжести корковой мальформации и степени вовлечения других структур мозга. Систематическое лечение направлено на управление симптомами, в частности контроль судорог, поддержку развития и профилактику осложнений.

Долгосрочный прогноз:

Большинство пациентов с пахигирией как частью более тяжелого синдрома (таким как синдром Миллера-Дикера) умирают в младенчестве или раннем детстве, часто в возрасте до 2-3 лет. Однако редкие пациенты с более мягкими формами пахигирии могут выжить до позднего детства или взрослого возраста, хотя обычно с тяжелой интеллектуальной инвалидностью и рефрактерными судорогами. Были сообщены случаи детей с синдромом Миллера-Дикера, переживших более одного десятилетия жизни, хотя это исключительно редко.​

Интеллектуальная инвалидность при пахигирии обычно является умеренной до тяжелой, и большинство пациентов не достигают независимости в повседневной деятельности. Пациенты с более мягкими формами пахигирии могут иметь лучшие когнитивные результаты, чем те, у которых более диффузное поражение коры.​

Судорожные расстройства обычно остаются одной из наиболее серьезных проблем при пахигирии. Большинство пациентов развивают рефрактерные судороги, которые плохо реагируют на традиционные антиэпилептические препараты. Интенсивность и частота судорог часто усугубляются в периоды болезни, лихорадки или других метаболических нарушений.​

Генетическое консультирование:

Для пациентов и их семей генетическое консультирование имеет критическое значение. После идентификации генетической мутации, вызывающей пахигирию, могут быть получены риск рецидива при проведении будущих беременностей. Для аутосомно-доминантных мутаций, если мутация является де новo, риск рецидива при братьях и сестрах минимален (примерно 1-2%, учитывая небольшой риск зародышевого мозаицизма). Для X-сцепленных мутаций гетерозиготные матери имеют риск в 50% для каждого сына быть затронутым и риск в 50% для каждой дочери быть носителем или быть затронутой (в зависимости от степени X-инактивации).​

Пренатальное диагностирование возможно при известной мутации в семье, используя мутационную диагностику на амниотической жидкости или ворсинках хориона, или посредством неинвазивного пренатального тестирования (NIPT) на базе фетальной ДНК в материнской крови. Пренатальная визуализация с использованием УЗИ и внутриутробной МРТ может выявить признаки лиссэнцефалии на поздних сроках беременности (после 20 недель гестации).​